Связь клинических проявлений и коморбидных заболеваний с показателями качества жизни у больных подагрой

Ели­се­ев М.С., Му­ка­го­ва М.В., Глу­хо­ва С.И.

ФГБНУ На­уч­но-ис­сле­до­ва­тель­ский ин­сти­тут рев­ма­то­ло­гии им. В.А. На­со­но­вой,
Москва, Рос­сия 115522 Москва, Ка­шир­ское шос­се, 34А
V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology, Moscow, Russia 34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522
Кон­так­ты: Майя Вла­ди­ми­ров­на Му­ка­го­ва
На­уч­но-прак­ти­че­ская рев­ма­то­ло­гия. 2015;53(1):45—50. DOI

---

Цель — вы­явить фак­то­ры, ас­со­ци­и­ро­ван­ные с низ­ким ка­че­ством жиз­ни (КЖ) боль­ных по­дагрой.

Ма­те­ри­ал и ме­то­ды. В ис­сле­до­ва­ние бы­ло вклю­че­но 175 па­ци­ен­тов (153 муж­чи­ны и 22 жен­щи­ны) с до­сто­вер­ным ди­а­гно­зом по­даг­ры. Сред­ний воз­раст боль­ных со­ста­вил 48,0±12,3 го­да, ме­ди­а­на дли­тель­но­сти за­боле­ва­ния — 5,7 [3,0; 12,3] го­да, чис­ло при­сту­пов арт­ри­та за год — 3 [1; 5], сред­ний сы­во­ро­точ­ный уро­вень мо­че­вой кис­ло­ты (МК) — 510±120 мкмоль/л. 31,4% па­ци­ен­тов при­ни­ма­ли ал­ло­пу­ри­нол, 40,5% име­ли хро­ни­че­ский арт­рит, 36,5% — под­кож­ные то­фу­сы, 23% — ише­ми­че­скую бо­лезнь серд­ца (ИБС), 76% — ар­те­ри­аль­ную ги­пер­тен­зию (АГ), 15,4% — са­хар­ный диа­бет (СД) 2-го ти­па, 10,2% — хро­ни­че­скую бо­лезнь по­чек (ХБП) при ско­ро­сти клу­боч­ко­вой филь­тра­ции <60 мл/мин, 56% — ожи­ре­ние, 5,1% — хро­ни­че­скую сер­деч­ную недо­ста­точ­ность (ХСН), 9,1% — со­су­ди­стые ка­та­стро­фы в ана­мне­зе. Для вы­яв­ле­ния кор­ре­ля­ци­он­ных свя­зей меж­ду по­ка­за­те­ля­ми КЖ по опрос­ни­кам EQ-5D, SF-36v1, функ­цио­наль­ным ста­ту­сом (ФС) по HAQ и кли­ни­че­ски­ми ха­рак­те­ри­сти­ка­ми бо­лез­ни, а так­же ко­мор­бид­ны­ми за­боле­ва­ни­я­ми про­ве­ден кор­ре­ля­ци­он­ный ана­лиз по Пир­со­ну и Спир­ме­ну. Для вы­де­ле­ния фак­то­ров, ухуд­ша­ю­щих КЖ, ис­поль­зо­вал­ся мно­же­ствен­ный ре­грес­си­он­ный ана­лиз.
Ре­зуль­та­ты и об­суж­де­ние. От­ри­ца­тель­ные кор­ре­ля­ци­он­ные свя­зи бы­ли об­на­ру­же­ны меж­ду по­ка­за­те­ля­ми КЖ по SF-36 и воз­рас­том, дли­тель­но­стью бо­лез­ни, сы­во­ро­точ­ным уров­нем МК, на­ли­чи­ем хро­ни­че­ско­го арт­ри­та, то­фу­сов, при­е­мом ал­ло­пу­ри­но­ла, ди­у­ре­ти­ков, ал­ко­го­ля, а так­же АГ, ИБС, ожи­ре­ни­ем, со­су­ди­сты­ми ка­та­стро­фа­ми, ХБП и ХСН. По­сле про­ве­де­ния мно­же­ствен­но­го ре­грес­си­он­но­го ана­ли­за бы­ла вы­яв­ле­на пря­мая связь меж­ду ухуд­ше­ни­ем ФС по HAQ и жен­ским по­лом, по­жи­лым воз­рас­том, чис­лом вос­па­лен­ных су­ста­вов и ча­сто­той при­сту­пов арт­ри­та, ко­эф­фи­ци­ент мно­же­ствен­ной де­тер­ми­на­ции (R2 ) со­став­лял 0,41. КЖ по EQ об­рат­но кор­ре­ли­ро­ва­ло с воз­рас­том, чис­лом вос­па­лен­ных су­ста­вов, ча­сто­той при­сту­пов арт­ри­та, при­е­мом мо­че­гон­ных пре­па­ра­тов и ожи­ре­ни­ем (R2 =0,33). Сни­же­ние физи­че­ско­го ком­по­нен­та здо­ро­вья опрос­ни­ка SF-36 кор­ре­ли­ро­ва­ло с уве­ли­че­ни­ем воз­рас­та, чис­ла вос­па­лен­ных су­ста­вов, ча­сто­ты при­сту­пов арт­ри­та и на­ли­чи­ем ХБП (R2 =0,3), сла­бая ас­со­ци­а­ция от­ме­ча­лась меж­ду ухуд­ше­ни­ем пси­хо­ло­ги­че­ско­го ком­по­нен­та здо­ро­вья и жен­ским по­лом, уве­ли­че­ни­ем чис­ла вос­па­лен­ных су­ста­вов, со­су­ди­сты­ми ка­та­стро­фа­ми (R2 =0,1).

За­клю­че­ние. Сни­же­ние КЖ при по­даг­ре неза­ви­си­мо ас­со­ци­и­ру­ет­ся с уве­ли­че­ни­ем чис­ла вос­па­лен­ных су­ста­вов, ча­сто­ты при­сту­пов арт­ри­та, по­жи­лым воз­рас­том, жен­ским по­лом и ко­мор­бид­ны­ми за­боле­ва­ни­я­ми (ХБП, ожи­ре­ни­ем, со­су­ди­сты­ми ка­та­стро­фа­ми).

Клю­че­вые сло­ва: по­даг­ра; ка­че­ство жиз­ни; ко­мор­бид­ные за­боле­ва­ния.

Для ссыл­ки: Ели­се­ев МС, Му­ка­го­ва МВ, Глу­хо­ва СИ. Связь кли­ни­че­ских про­яв­ле­ний и ко­мор­бид­ных за­боле­ва­ний с по­ка­за­те­ля­ми ка­че­ства жиз­ни у боль­ных по­дагрой.

---

По­даг­ра, без­услов­но, яв­ля­ет­ся со­ци­аль­но зна­чи­мым за­боле­ва­ни­ем. По дан­ным по­пуля­ци­он­ных ис­сле­до­ва­ний, в США до 6% об­щих за­трат на здра­во­охра­не­ние при­хо­дит­ся на боль­ных хро­ни­че­ской по­дагрой [1]. Мож­но пред­по­ло­жить, что этот про­цент бу­дет уве­ли­чи­вать­ся, учи­ты­вая рост за­боле­ва­е­мо­сти по­дагрой в по­след­ние де­ся­ти­ле­тия. В ра­бо­те C.F. Kuo и со­авт. [2] со­об­ща­ет­ся, что к 2012 г. рас­про­стра­нен­ность по­даг­ры в Ве­ли­ко­бри­та­нии до­стиг­ла 2,49%, в то вре­мя как чис­ло вновь ре­ги­стри­ру­е­мых слу­ча­ев за­боле­ва­ния со­ста­ви­ло 1,77 на 1000 на­се­ле­ния. Эти по­ка­за­те­ли ста­ли вы­ше со­от­вет­ствен­но на 63,9 и 29,6 %, по срав­не­нию с дан­ны­ми 1997 г. При этом боль­ные по­дагрой по­се­ща­ют вра­ча во мно­го раз ча­ще, чем па­ци­ен­ты с си­стем­ной крас­ной вол­чан­кой (СКВ), рев­ма­то­ид­ным арт­ри­том (РА), раз­лич­ны­ми ви­да­ми ра­ка, за­боле­ва­ни­я­ми пе­че­ни и по­чек [3]. По дан­ным N.L. Edwards и со­авт. [4], боль­ной по­дагрой по при­чине бо­лез­ни про­пус­ка­ет в сред­нем 25 ра­бо­чих дней в го­ду. Вполне есте­ствен­но, что ак­ту­аль­ность изу­че­ния фак­то­ров, ухуд­ша­ю­щих ка­че­ство жиз­ни (КЖ) и сни­жа­ю­щих ра­бо­то­спо­соб­ность боль­ных по­дагрой, при­об­ре­та­ет в этом кон­тек­сте осо­бое зна­че­ние. В по­след­ние го­ды по­яви­лось нема­ло ис­сле­до­ва­ний, де­мон­стри­ру­ю­щих, что по­ка­за­те­ли КЖ боль­ных по­дагрой су­ще­ствен­но усту­па­ют по­пуля­ци­он­ным [5–8], в том чис­ле и в Рос­сий­ской Фе­де­ра­ции [9]. О зна­чи­мо­сти это­го фак­та сви­де­тель­ству­ет и то, что дан­ные о КЖ и функ­цио­наль­ном ста­ту­се (ФС) при­зна­ны груп­пой по изу­че­нию ис­хо­дов по­даг­ры OMERACT обя­за­тель­ны­ми ком­по­нен­та­ми оцен­ки эф­фек­тив­но­сти те­ра­пии по­даг­ры. При этом сни­же­ние КЖ мо­жет быть обу­слов­ле­но как ос­нов­ным за­боле­ва­ни­ем (ост­рый при­ступ арт­ри­та или хро­ни­че­ская то­фус­ная по­даг­ра), так и ко­мор­бид­ны­ми за­боле­ва­ни­я­ми [10], ча­сто­та ко­то­рых при по­даг­ре очень вы­со­ка [11]. A.A. Reidel и со­авт. [12] вы­яви­ли у каж­до­го боль­но­го по­дагрой в сред­нем пять раз­лич­ных со­пут­ству­ю­щих за­боле­ва­ний.

По дан­ным V. Strand и со­авт. [13], КЖ при по­даг­ре со­по­ста­ви­мо с та­ко­вым при дру­гих тя­же­лых рев­ма­ти­че­ских за­боле­ва­ни­ях, та­ких как ак­тив­ный РА и СКВ, но ху­же, чем при остео­арт­ро­зе (ОА). Из­вест­но, что сни­же­ние КЖ у боль­ных РА ас­со­ци­и­ру­ет­ся, преж­де все­го, с ак­тив­но­стью [14], при ОА — со ста­ди­ей бо­лез­ни [15], при СКВ — со сте­пе­нью ор­ган­ных по­вре­жде­ний [16]. Для по­даг­ры ве­ду­щая при­чи­на сни­же­ния КЖ по­ка изу­че­на недо­ста­точ­но, и мы оце­ни­ва­ли по­тен­ци­аль­ный вклад в сни­же­ние КЖ как кли­ни­че­ских про­яв­ле­ний по­даг­ры, так и ко­мор­бид­ных за­боле­ва­ний.

Цель

Цель на­сто­я­ще­го ис­сле­до­ва­ния — вы­явить фак­то­ры, ас­со­ци­и­ро­ван­ные с низ­ким КЖ боль­ных по­дагрой.

Ма­те­ри­ал и ме­то­ды

В од­но­мо­мент­ном ис­сле­до­ва­нии бы­ло пред­ло­же­но при­нять уча­стие 205 боль­ным по­дагрой, на­блю­дав­шим­ся в 2011–2013 гг. в ФГБНУ НИИР им. В.А. На­со­но­вой, 175 (85%) из ко­то­рых (153 муж­чи­ны и 22 жен­щи­ны) от­ве­ти­ли со­гла­си­ем. Все­ми участ­ни­ка­ми ис­сле­до­ва­ния бы­ло под­пи­са­но ин­фор­ми­ро­ван­ное со­гла­сие.

Кри­те­ри­я­ми вклю­че­ния в ис­сле­до­ва­ние бы­ли до­сто­вер­ный ди­а­гноз по­даг­ры, ве­ри­фи­ци­ро­ван­ный в со­от­вет­ствии с кри­те­ри­я­ми S. Wallace, и воз­раст стар­ше 17 лет. Всем па­ци­ен­там про­во­ди­лось ис­сле­до­ва­ние си­но­ви­аль­ной жид­ко­сти или со­дер­жи­мо­го под­кож­но­го то­фу­са ме­то­дом по­ля­ри­за­ци­он­ной мик­ро­ско­пии с це­лью вы­яв­ле­ния кри­стал­лов мо­но­ура­та на­трия. В ис­сле­до­ва­ние не вклю­ча­лись па­ци­ен­ты с дру­ги­ми вос­па­ли­тель­ны­ми рев­ма­ти­че­ски­ми за­боле­ва­ни­я­ми, он­ко­ло­ги­че­ской па­то­ло­ги­ей. Па­ци­ен­та­ми за­пол­ня­лись опрос­ни­ки оцен­ки КЖ и ФС: Short Form-36 v1 (SF-36), EuroQool-5D (EQ-5D), Health Assessment Questionnaire — Disability Index (HAQ). По­сле за­пол­не­ния опрос­ни­ков боль­ным по­дагрой впер­вые на­зна­ча­лась или кор­рек­ти­ро­ва­лась те­ра­пия со­глас­но стан­дар­там ве­де­ния и кли­ни­че­ским ре­ко­мен­да­ци­ям. Из об­ра­бот­ки бы­ли ис­клю­че­ны три ан­ке­ты, в ко­то­рых бы­ли про­пу­щен­ные от­ве­ты на во­про­сы.

Воз­раст па­ци­ен­тов на мо­мент вклю­че­ния в ис­сле­до­ва­ние со­ста­вил в сред­нем 48,0±12,3 го­да (от 17 до 77 лет). Ме­ди­а­на [25-й; 75-й пер­цен­ти­ли] дли­тель­но­сти за­боле­ва­ния — 5,7 [3,0; 10,6] го­да. На мо­мент вклю­че­ния в ис­сле­до­ва­ние 104 (59%) па­ци­ен­та име­ли ре­ци­ди­ви­ру­ю­щее те­че­ние, 71 (41%) — хро­ни­че­ский арт­рит (хро­ни­че­ским арт­рит счи­тал­ся при его непре­рыв­ном те­че­нии >3 мес). Оце­ни­ва­ли ча­сто­ту при­сту­пов арт­ри­та за пред­ше­ству­ю­щий ис­сле­до­ва­нию ка­лен­дар­ный год, на­ли­чие под­кож­ных то­фу­сов, ко­мор­бид­ных за­боле­ва­ний.

Ди­а­гно­зы ар­те­ри­аль­ной ги­пер­тен­зии (АГ), ише­ми­че­ской бо­лез­ни серд­ца (ИБС), хро­ни­че­ской сер­деч­ной недо­ста­точ­но­сти (ХСН) уста­нав­ли­ва­лись боль­ным в со­от­вет­ствии c кри­те­ри­я­ми Все­рос­сий­ско­го на­уч­но­го об­ще­ства кар­дио­ло­гов (2009). Па­ци­ен­там, ко­то­рые по­лу­ча­ли ги­по­тен­зив­ные пре­па­ра­ты на мо­мент вклю­че­ния в ис­сле­до­ва­ние, так­же вы­став­лял­ся ди­а­гноз АГ. Ди­а­гно­сти­ка са­хар­но­го диа­бе­та (СД) 2-го ти­па про­во­ди­лась в со­от­вет­ствии с кри­те­ри­я­ми Все­мир­ной ор­га­ни­за­ции здра­во­охра­не­ния. Хро­ни­че­ская бо­лезнь по­чек (ХБП) ре­ги­стри­ро­ва­лась при па­де­нии ско­ро­сти клу­боч­ко­вой филь­тра­ции (СКФ) ни­же 60 мл/мин (II ста­дия и вы­ше по клас­си­фи­ка­ции K/DOQI, 2002). Так­же про­во­ди­лась оцен­ка ан­тро­по­мет­ри­че­ских па­ра­мет­ров, опре­де­ля­лось зна­че­ние ин­дек­са мас­сы те­ла (ИМТ; ин­декс Кет­ле, кг/м2 ). При ИМТ >30 кг/м2 ди­а­гно­сти­ро­ва­лось ожи­ре­ние.

Все кли­ни­ко-ла­бо­ра­тор­ные ме­то­ды ис­сле­до­ва­ния про­во­ди­лись в био­хи­ми­че­ской ла­бо­ра­то­рии ФГБНУ НИИР им. В.А. На­со­но­вой.

Ста­ти­сти­че­ская об­ра­бот­ка по­лу­чен­ных ре­зуль­та­тов про­ве­де­на с по­мо­щью па­ке­та при­клад­ных про­грамм Statistica 8.0 (StatSoft Inc., СШA). Ис­поль­зо­ва­лись про­стая опи­са­тель­ная ста­ти­сти­ка, непа­ра­мет­ри­че­ский кор­ре­ля­ци­он­ный ана­лиз по ме­то­ду Спир­ме­на и Пир­со­на. Для вы­де­ле­ния наи­бо­лее зна­чи­мых фак­то­ров, ас­со­ци­и­ро­ван­ных с низ­ким КЖ, ис­поль­зо­вал­ся мно­же­ствен­ный ре­грес­си­он­ный ана­лиз с опре­де­ле­ни­ем ко­эф­фи­ци­ен­та де­тер­ми­на­ции (R2 ), сви­де­тель­ству­ю­ще­го о до­ле объ­яс­ня­е­мой дис­пер­сии за­ви­си­мо­го по­ка­за­те­ля. Чем вы­ше ко­эф­фи­ци­ент де­тер­ми­на­ции, тем бо­лее зна­чи­мо вли­я­ние вы­де­лен­ных фак­то­ров на из­ме­не­ние за­ви­си­мо­го по­ка­за­те­ля.

Ре­зуль­та­ты

Кли­ни­че­ская ха­рак­те­ри­сти­ка 175 боль­ных, вклю­чен­ных в ис­сле­до­ва­ние, при­ве­де­на в табл. 1. В этой груп­пе пре­об­ла­да­ли муж­чи­ны (87,4%). Немно­гим боль­ше чем у по­ло­ви­ны па­ци­ен­тов вы­яв­ля­лись под­кож­ные и внут­ри­кост­ные то­фу­сы, в 76% слу­ча­ев от­ме­ча­лась АГ, сре­ди дру­гих ко­мор­бид­ных за­боле­ва­ний наи­бо­лее ча­сто встре­ча­лись ожи­ре­ние (56%) и ИБС (23%), у каж­до­го седь­мо­го был ди­а­гно­сти­ро­ван СД 2-го ти­па, у каж­до­го де­ся­то­го — ХБП.

Об­суж­де­ние

При про­ве­де­нии про­сто­го кор­ре­ля­ци­он­но­го ана­ли­за пря­мые и об­рат­ные кор­ре­ля­ци­он­ные свя­зи бы­ли об­на­ру­же­ны меж­ду по­ка­за­те­ля­ми КЖ и та­ки­ми па­ра­мет­ра­ми, как пол, воз­раст, дли­тель­ность бо­лез­ни, сы­во­ро­точ­ный уро­вень мо­че­вой кис­ло­ты (МК), на­ли­чие хро­ни­че­ско­го арт­ри­та, то­фу­сов, при­ем ал­ло­пу­ри­но­ла, ди­у­ре­ти­ков, ал­ко­го­ля, а так­же с ко­мор­бид­ны­ми за­боле­ва­ни­я­ми (табл. 2, 3). Ин­декс EQ-5D об­рат­но кор­ре­ли­ро­вал с на­ли­чи­ем хро­ни­че­ско­го арт­ри­та, ЧВС и воз­рас­та па­ци­ен­тов. Ин­декс HAQ кор­ре­ли­ро­вал с ЧВС, на­ли­чи­ем хро­ни­че­ско­го арт­ри­та и то­фу­сов. От­ри­ца­тель­ная кор­ре­ля­ци­он­ная связь про­сле­жи­ва­лась меж­ду ЧВС, на­ли­чи­ем хро­ни­че­ско­го арт­ри­та, то­фу­сов и ФКЗ опрос­ни­ка SF-36, на зна­че­ния шкал ПКЗ опрос­ни­ка SF-36 вли­ял пол боль­ных. При этом жен­ский пол ас­со­ци­и­ро­вал­ся с бо­лее низ­ки­ми по­ка­за­те­ля­ми КЖ, чем у муж­чин. Ухуд­ше­ние ФКЗ опрос­ни­ка SF-36 бы­ло свя­за­но с кли­ни­че­ски­ми про­яв­ле­ни­я­ми по­даг­ры, а так­же на­ли­чи­ем у па­ци­ен­тов АГ, ИБС, ХБП и со­су­ди­стых ка­та­строф.

Для вы­де­ле­ния наи­бо­лее зна­чи­мых фак­то­ров, ухуд­ша­ю­щих КЖ у боль­ных по­дагрой, был про­ве­ден мно­же­ствен­ный ре­грес­си­он­ный ана­лиз (табл. 4). Ока­за­лось, что на КЖ боль­ных по­дагрой вли­я­ли, преж­де все­го, кли­ни­че­ские про­яв­ле­ния са­мо­го за­боле­ва­ния: ЧВС и ча­сто­та при­сту­пов арт­ри­та, — при­чем неза­ви­си­мая кор­ре­ля­ция КЖ с эти­ми по­ка­за­те­ля­ми от­ме­ча­лась при ис­поль­зо­ва­нии всех вклю­чен­ных в ана­лиз опрос­ни­ков.

Нель­зя недо­оце­ни­вать и роль ко­мор­бид­ных за­боле­ва­ний: на­при­мер, КЖ по SF-36 бы­ло зна­чи­тель­но ни­же при на­ли­чии ХБП и со­су­ди­стых ка­та­строф, а на КЖ по EQ-5D от­ри­ца­тель­но вли­я­ло ожи­ре­ние (см. табл. 4). Сни­же­ние КЖ по опрос­ни­кам HAQ, EQ-5D, сум­мар­ным шка­лам SF-36 ас­со­ци­и­ро­ва­лось с уве­ли­че­ни­ем воз­рас­та, жен­ским по­лом и при­е­мом мо­че­гон­ных пре­па­ра­тов (см. табл. 4).

Несмот­ря на боль­шое ко­ли­че­ство ис­сле­до­ва­ний, по­свя­щен­ных эф­фек­тив­но­сти и без­опас­но­сти ле­кар­ствен­ных пре­па­ра­тов при по­даг­ре, на­ша ра­бо­та яв­ля­ет­ся пер­вой в Рос­сий­ской Фе­де­ра­ции, про­ве­ден­ной с це­лью вы­яв­ле­ния ос­нов­ных при­чин сни­же­ния КЖ боль­ных по­дагрой. В от­ли­чие от боль­шин­ства ана­ло­гич­ных ра­бот, в на­шем ис­сле­до­ва­нии до­ля па­ци­ен­тов, со­гла­сив­ших­ся при­нять в нем уча­стие, бы­ла крайне вы­со­кой — 85%. Для срав­не­ния: в ис­сле­до­ва­нии E. Roddy и со­авт. [10] она со­ста­ви­ла толь­ко 23%.

Все па­ци­ен­ты, при­няв­шие уча­стие в на­сто­я­щем ис­сле­до­ва­нии, име­ли до­сто­вер­ный ди­а­гноз по­даг­ры, под­твер­жден­ный вы­яв­ле­ни­ем кри­стал­лов мо­но­ура­та на­трия, что так­же яв­ля­ет­ся несо­мнен­ным до­сто­ин­ством на­шей ра­бо­ты. Кро­ме то­го, все на­ши боль­ные бы­ли осмот­ре­ны и по­дроб­но об­сле­до­ва­ны, в от­ли­чие от мно­гих ра­бот, где для оцен­ки вли­я­ния по­даг­ры на КЖ ис­поль­зо­ва­лись ма­те­ри­а­лы из об­щих баз дан­ных [10, 17, 18]. Так, в ис­сле­до­ва­нии E. Roddy и со­авт. [10] осмот­ре­ны вра­чом бы­ли толь­ко 82% боль­ных, пред­по­ло­жи­тель­но име­ю­щих ди­а­гноз по­даг­ры по дан­ным ан­ке­ти­ро­ва­ния. К недо­стат­кам на­шей ра­бо­ты мож­но от­не­сти то, что ис­сле­до­ва­ние яв­ля­ет­ся од­но­мо­мент­ным и не поз­во­ля­ет оце­нить вли­я­ние на КЖ ди­на­ми­ки кли­ни­че­ских по­ка­за­те­лей и ле­кар­ствен­ной те­ра­пии по­даг­ры.

В ра­бо­те мы ис­поль­зо­ва­ли сра­зу несколь­ко ин­стру­мен­тов ис­сле­до­ва­ния КЖ. По­ми­мо опрос­ни­ка HAQ, оце­ни­ва­ю­ще­го ФС па­ци­ен­тов и наи­бо­лее ча­сто при­ме­ня­ю­ще­го­ся для ис­сле­до­ва­ния КЖ у боль­ных по­дагрой [19], мы ис­поль­зо­ва­ли об­щие опрос­ни­ки SF-36 и EQ-5D бла­го­да­ря воз­мож­но­сти при­ме­нять их как в по­пуля­ци­он­ных ис­сле­до­ва­ни­ях, так и у па­ци­ен­тов с лю­бы­ми но­зо­ло­ги­че­ски­ми фор­ма­ми, а так­же в слу­ча­ях со­че­та­ния сра­зу несколь­ких со­ма­ти­че­ских за­боле­ва­ний, что при по­даг­ре осо­бен­но ак­ту­аль­но [8, 20, 21].

Как и в неко­то­рых дру­гих ра­бо­тах [10, 17, 22], в на­шем ис­сле­до­ва­нии на по­ка­за­те­ли КЖ боль­ных по­дагрой вли­я­ли, преж­де все­го, кли­ни­че­ские про­яв­ле­ния са­мо­го за­боле­ва­ния: ЧВС и ча­сто­та при­сту­пов арт­ри­та, на­ли­чие под­кож­ных то­фу­сов. Неза­ви­си­мая связь меж­ду КЖ и эти­ми по­ка­за­те­ля­ми на­блю­да­лась для всех вклю­чен­ных в ана­лиз опрос­ни­ков. В ря­де совре­мен­ных ра­бот де­ла­ют­ся по­пыт­ки вы­явить пре­дик­то­ры ухуд­ше­ния КЖ боль­ных по­дагрой. В част­но­сти, груп­пой ита­льян­ских учен­ных во гла­ве с C.A. Scire бы­ла вы­пол­не­на се­рия ис­сле­до­ва­ний [23, 24], на­прав­лен­ных на опре­де­ле­ние вли­я­ния кли­ни­че­ских про­яв­ле­ний по­даг­ры и со­пут­ству­ю­щих за­боле­ва­ний на ис­хо­ды по­даг­ры. Ав­то­ры вы­де­ли­ли 10 кли­ни­че­ских по­ка­за­те­лей про­гно­сти­че­ски тя­же­лой бо­лез­ни. Ока­за­лось, что сни­же­ние КЖ по ФКЗ ас­со­ци­и­ро­ва­лось преж­де все­го с кли­ни­че­ски­ми про­яв­ле­ни­я­ми за­боле­ва­ния, сре­ди ко­то­рых бы­ли дли­тель­ность бо­лез­ни свы­ше 5 лет, на­ли­чие оли­го­и­ли по­ли­арт­ри­та, под­кож­ных то­фу­сов, атак арт­ри­та за по­след­ний год и за по­след­ний ме­сяц. В от­ли­чие от на­шей ра­бо­ты, ав­то­ры вы­яви­ли вза­и­мо­связь меж­ду уров­нем МК и сни­же­ни­ем КЖ по ФКЗ, а так­же ухуд­ше­ни­ем ФС по HAQ, од­на­ко дан­ная за­ви­си­мость про­яв­ля­лась толь­ко при сы­во­ро­точ­ном уровне МК вы­ше 7 мг/дл. В то же вре­мя на по­ка­за­те­ли HAQ и сум­мар­ные ком­по­нен­ты SF-36 не вли­я­ло про­ве­де­ние урат­сни­жа­ю­щей те­ра­пии. В от­ли­чие от на­ше­го ис­сле­до­ва­ния, ав­то­ры не учи­ты­ва­ли на­ли­чие кон­крет­ных ко­мор­бид­ных за­боле­ва­ний. Ре­зуль­та­ты их ра­бо­ты по­ка­за­ли вза­и­мо­связь меж­ду ухуд­ше­ни­ем ФС по HAQ и ПКЗ по SF-36, а ФКЗ не был свя­зан с ФС по HAQ. Кро­ме то­го, сле­ду­ет от­ме­тить вы­яв­ле­ние в ци­ти­ру­е­мой ра­бо­те неза­ви­си­мой свя­зи меж­ду на­ли­чи­ем ожи­ре­ния и ухуд­ше­ни­ем ФКЗ (в на­шем слу­чае при про­ве­де­нии мно­же­ствен­но­го ре­грес­си­он­но­го ана­ли­за дан­ная вза­и­мо­связь те­ря­лась), на­ли­чие ожи­ре­ния от­ри­ца­тель­но вли­я­ло на зна­че­ние ин­дек­са HAQ. В то же вре­мя ис­поль­зо­ва­ние на­ми в ана­ли­зе дру­го­го ин­дек­са КЖ (EQ-5D) так­же по­ка­за­ло на­ли­чие по­доб­ной неза­ви­си­мой ас­со­ци­а­ции. Дан­ный факт мо­жет сви­де­тель­ство­вать о необ­хо­ди­мо­сти со­зда­ния уни­фи­ци­ро­ван­ных ме­то­дов оцен­ки КЖ при по­даг­ре.

Таблица 2
Корреляционные связи (по Пирсону) между показателями КЖ и клиническими проявлениями подагры, а также коморбидными заболеваниями (r). Отмечены значимые корреляции (р<0,05)

По дан­ным S.J. Lee и со­авт. [25], на­ли­чие со­пут­ству­ю­щих за­боле­ва­ний (СД, бо­лез­ней по­чек, ИБС и ХСН) в боль­шей сте­пе­ни кор­ре­ли­ро­ва­ло со сни­же­ни­ем ин­дек­са физи­че­ско­го здо­ро­вья, чем по­ка­за­те­ли, от­ра­жа­ю­щие кли­ни­че­ские про­яв­ле­ния по­даг­ры. Кро­ме то­го, ав­то­ры ста­тьи об­ра­ща­ют осо­бое вни­ма­ние на то, что, хо­тя ал­ло­пу­ри­нол при­ни­ма­ли бо­лее 80% на­блю­дав­ших­ся боль­ных, у боль­шин­ства из них при­сту­пы арт­ри­та со­хра­ня­лись. В на­шем ис­сле­до­ва­нии ал­ло­пу­ри­нол по­лу­ча­ли толь­ко 1/3 боль­ных, что то­же мог­ло по­вли­ять на ре­зуль­та­ты. Об­ра­ща­ла на се­бя вни­ма­ние об­рат­ная кор­ре­ля­ция меж­ду по­ка­за­те­ля­ми КЖ и при­е­мом ал­ло­пу­ри­но­ла. Она мо­жет быть свя­за­на с тем, что ал­ло­пу­ри­нол пре­иму­ще­ствен­но при­ни­ма­ли па­ци­ен­ты, име­ю­щие хро­ни­че­ский арт­рит, а до­за пре­па­ра­та бы­ла да­ле­ка от оп­ти­маль­ной. Так, толь­ко у 9% боль­ных уро­вень МК был ни­же 360 мкмоль/л (см. табл. 1). Ас­со­ци­а­ция жен­ско­го по­ла с ухуд­ше­ни­ем ПКЗ мо­жет быть от­ра­же­ни­ем бо­лее тя­же­ло­го те­че­ния по­даг­ры у жен­щин, ко­то­рое от­ли­ча­ет­ся быст­рым раз­ви­ти­ем хро­ни­че­ско­го арт­ри­та и фор­ми­ро­ва­ни­ем под­кож­ных то­фу­сов [26]. В то же вре­мя вли­я­ние по­ла на ФКЗ на­ми вы­яв­ле­но не бы­ло. J.A. Singh и со­авт. в сво­ем ис­сле­до­ва­нии, по­свя­щен­ном ра­со­вым и по­ло­вым раз­ли­чи­ям КЖ у боль­ных по­дагрой [27], та­ко­вых не вы­яви­ли.

Таблица 3
Корреляционные связи (по Спирмену) между показателями КЖ и клиническими проявлениями болезни (r). Отмечены значимые корреляции (р<0,05)

 

Таблица 4
Взаимосвязь показателей КЖ и наиболее значимых факторов, представленные в виде коэффициентов множественной регрессии

 

Та­ким об­ра­зом, на­ше ис­сле­до­ва­ние де­мон­стри­ру­ет, что по­даг­ра яв­ля­ет­ся за­боле­ва­ни­ем, сни­жа­ю­щим КЖ, при­чем это вли­я­ние «пе­ре­ве­ши­ва­ет» вли­я­ние ко­мор­бид­ных за­боле­ва­ний (та­ких как АГ, ИБС, ХСН). Тре­бу­ет­ся про­ве­де­ние даль­ней­ших ис­сле­до­ва­ний для оцен­ки про­гно­сти­че­ской цен­но­сти вы­яв­лен­ных на­ми небла­го­при­ят­ных фак­то­ров и вли­я­ния те­ра­пии на по­ка­за­те­ли КЖ при по­даг­ре. ■

Про­зрач­ность ис­сле­до­ва­ния

Ис­сле­до­ва­ние не име­ло спон­сор­ской под­держ­ки. Ис­сле­до­ва­ние про­во­ди­лась в рам­ках на­уч­ной те­мы кан­ди­дат­ской дис­сер­та­ции «Ка­че­ство жиз­ни боль­ных по­дагрой», утвер­жден­ной Уче­ным со­ве­том ФГБНУ НИИР им. В.А. На­со­но­вой в фев­ра­ле 2012 г. Ав­то­ры несут пол­ную от­вет­ствен­ность за предо­став­ле­ние окон­ча­тель­ной вер­сии ру­ко­пи­си в пе­чать.

Де­кла­ра­ция о финан­со­вых и дру­гих вза­и­мо­от­но­ше­ни­ях

Все ав­то­ры при­ни­ма­ли уча­стие в раз­ра­бот­ке кон­цеп­ции и ди­зай­на ис­сле­до­ва­ния и в на­пи­са­нии ру­ко­пи­си. Окон­ча­тель­ная вер­сия ру­ко­пи­си бы­ла одоб­ре­на все­ми ав­то­ра­ми. Ав­то­ры не по­лу­ча­ли го­но­рар за ис­сле­до­ва­ние, лек­ции или гран­ты по те­ме ис­сле­до­ва­ния.

---

ASSOCIATION OF CLINICAL MANIFESTATIONS AND COMORBIDITIES WITH QUALITY-OF-LIFE MEASURES IN PATIENTS WITH GOUT

Eliseev M.S., Mukagova M.V., Glukhova S.I.

Objective: to identify factors associated with low quality of life (QL) in patients with gout. Subjects and methods. The investigation enrolled 175 patients (153 men and 22 women) with a definite diagnosis of gout. Their mean age was 48.0±12.3 years; median disease duration — 5.7 [3.0; 12.3] years; the annual number of arthritis attacks — 3 [1; 5]; and the mean serum level of uric acid (UA) — 510±120 μmol/l. 31.4% of the patients received allopurinol; 40.5% had chronic arthritis; 36.5% — subcutaneous tophi, 23% — coronary heart disease (CHD); 76% — hypertension; 15.4% — type 2 diabetes mellitus (DM); 10.2% — chronic kidney disease (CKD) at a glomerular filtration rate of <60 ml/min; 56% — obesity; 5.1% — chronic heart failure (СHF); 9.1% — history of vascular catastrophes. Pearson’s and Spearman’s correlation analyses were made to reveal correlations between QL measures according to the EQ-5D and SF-36v1 questionnaires, HAQ functional status (FS), and the clinical characteristics of the disease, as well as comorbidities. Multiple regression analysis was used to identify factors worsening QL. Results and discussion. Negative correlations were found between SF-36 QL measures and age, disease duration, serum UA level, presence of chronic arthritis and tophi, use of allopurinol, diuretics, alcohol, as well as hypertension, CHD, obesity, vascular catastrophes, CKD, and CHF. The multiple regression analysis established a direct association between HAQ FS worsening and female gender, elderly age, number of inflamed joints and frequency of arthritis attacks; the coefficient of multiple determination (R2 ) was 0.41. EQ QL correlated inversely with age, number of inflamed joints, frequency of arthritis attacks, intake of diuretics and obesity (R2 = 0.33). The reduction in the SF-36 physical health component correlated with increases in age, number of inflamed joints, and frequency of arthritis attacks, presence of CKD (R2 = 0.3); a weak association was noted between worsening mental health component and female gender, increased number of inflamed joints, and vascular catastrophes (R2 = 0.1). Conclusion. Decreased QL in gout is independently associated with higher number of inflamed joints, frequency of arthritis attacks, elderly age, female gender, and comorbidities (CKD, obesity, vascular catastrophes).

Key words: gout; quality of life; comorbidies.

For reference: Eliseev MS, Mukagova MV, Glukhova SI. Association of clinical manifestations and comorbidities with quality-of-life measures in patients with gout. Rheumatology Science and Practice. 2015;53(1):45—50.