Что опре­де­ля­ет раз­ный ха­рак­тер вос­па­ле­ния при по­даг­ре? Как вли­я­ет ди­е­та, со­сто­я­ние мик­ро­фло­ры ки­шеч­ни­ка, на­след­ствен­ность и дру­гие фак­то­ры на те­че­ние при­сту­па остро­го по­даг­ри­че­ско­го арт­ри­та?

При­сту­пы остро­го по­даг­ри­че­ско­го арт­ри­та вно­сят боль­шой вклад в ухуд­ше­ние ка­че­ства жиз­ни па­ци­ен­та по со­сто­я­нию здо­ро­вья и по­это­му пред­став­ля­ют со­бой рас­ту­щую про­бле­му в об­ла­сти здра­во­охра­не­ния. Ле­че­ние при­сту­пов мо­жет быть слож­ным и до­ро­гим, от­ча­сти по при­чине ча­стых со­пут­ству­ю­щих за­боле­ва­ний. Неудо­вле­тво­рен­ные по­треб­но­сти в те­ра­пии по­даг­ры ста­но­вят­ся все бо­лее на­сущ­ны­ми, по­сколь­ку быст­ро рас­тет чис­ло гос­пи­та­ли­за­ций по при­чине по­даг­ри­че­ских атак. Кро­ме то­го, хро­ни­че­ский по­даг­ри­че­ский арт­рит мо­жет при­во­дить к по­ра­же­нию су­ста­вов и на­ру­ше­нию их функ­ции. В этом об­зо­ре рас­смат­ри­ва­ют­ся но­вые зна­ния о при­чи­нах вы­ра­жен­ной врож­ден­ной ва­ри­а­бель­но­сти от­ве­та ор­га­низ­ма че­ло­ве­ка на от­ло­же­ние кри­стал­лов ура­тов, в том чис­ле непред­ска­зу­е­мый и са­мо­раз­ре­ша­ю­щий­ся ха­рак­тер мно­гих по­даг­ри­че­ских атак. Рас­смот­ре­но, как вза­и­мо­свя­за­ны врож­ден­ный им­му­ни­тет и ак­ти­ва­ция ин­флам­ма­сом дву­мя сиг­наль­ны­ми пу­тя­ми с ра­ци­о­ном пи­та­ния, об­ме­ном ве­ществ, пи­ще­ва­ри­тель­ны­ми био­сен­со­ра­ми, мик­ро­фло­рой ки­шеч­ни­ка, ци­тос­ке­ле­том фа­го­ци­тов и судь­бой кле­ток. В пуб­ли­ка­ции об­суж­да­ет­ся роль ос­нов­ных эн­до­ген­ных ре­гу­ля­то­ров вос­па­ле­ния, в том чис­ле опре­де­лен­ных пи­ще­ва­ри­тель­ных био­сен­со­ров, и недав­но от­кры­тых ге­не­ти­че­ских и эпи­ге­не­ти­че­ских фак­то­ров. Недав­но по­лу­чен­ные све­де­ния о при­чи­нах ва­ри­а­бель­но­сти от­ве­та на фор­ми­ро­ва­ние кри­стал­лов со­лей мо­че­вой кис­ло­ты при по­даг­ре поз­во­ли­ли нам луч­ше по­нять вос­па­ли­тель­ный арт­рит и вы­явить по­тен­ци­аль­ные ми­ше­ни и стра­те­гии про­фи­лак­ти­ки и ле­че­ния по­даг­ри­че­ско­го арт­ри­та.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:
AMPK; подагрическая атака; ИЛ-37; инфламмасома NLRP3; PGC1B; PPAR-γ; короткоцепочечные жирные кислоты; miR-146a; miR-155; β-гидроксибутират

What makes gouty inflammation so variable?

Abstract

Acute gout arthritis flares contribute dominantly to gout-specific impaired health-related quality of life, representing a progressively increasing public health problem. Flares can be complex and expensive to treat, partly due to the frequent comorbidities. Unmet needs in gout management are more pressing given the markedly increasing gout flare hospital admission rates. In addition, chronic gouty arthritis can cause joint damage and functional impairment. This review addresses new knowledge on the basis for the marked, inherent variability of responses to deposited urate crystals, including the unpredictable and self-limited aspects of many gout flares. Specific topics reviewed include how innate immunity and two-signal inflammasome activation intersect with diet, metabolism, nutritional biosensing, the microbiome, and the phagocyte cytoskeleton and cell fate. The paper discusses the roles of endogenous constitutive regulators of inflammation, including certain nutritional biosensors, and emerging genetic and epigenetic factors. Recent advances in the basis of variability in responses to urate crystals in gout provide information about inflammatory arthritis, and have identified potential new targets and strategies for anti-inflammatory prevention and treatment of gouty arthritis.

KEYWORDS:
AMPK; Gout flare; IL-37; NLRP3 inflammasome; PGC1B; PPAR-γ; Short-chain fatty acids; miR-146a; miR-155; β-hydroxybutyrate

Спонсор выпуска новостей